Berlanjut ke babak kedua, Inter Milan selaku tuan rumah mengambil inisiatif menyerang terlebih dahulu.
Inter Milan langsung mendapatkan peluang emas pada menit ke-52.
Peluang Inter kali ini berawal dari umpan tendangan bebas Marcelo Brozovic yang mengarah langsung ke kotak penalti Inter Milan.
Umpan Brozovic itu kemudian disambut Romelu Lukaku dengan sundulan seusai memenangi duel udara.
Beruntung bagi Shakhtar Donetsk karena kiper Anatolii Trubin masih sangat sigap menepis keluar sundulan Lukaku.
Tempo pertandingan sedikit meningkat dan permaianan mulai terbuka pada menit ke-60.
Inter Milan nyaris unggul terlebih dahulu pada menit ke-61 andai tendangan Marcelo Brozovic dari dalam kotak penalti tidak digagalkan Mykola Matviyenko.
Dua menit berselang, giliran Shakhtar Donetsk yang merepotkan lini pertahanan Inter melalui skema serangan balik.
Serangan balik Shakhtar itu membuat Handanovic terbang ketika menepis tendangan keras kaki kiri Tete yang dilepaskan dari luar kotak penalti.
Bola muntah tendangan Tete kemudian berpindah satu kali dari kaki Viktor Kovalenko ke Marlos yang berdiri bebas di sisi kiri kotak penalti Inter Milan.
Mendapatkan ruang tembak yang lebar, Marlos langsung melepaskan tendangan kaki kiri. Namun, peluang itu gagal berbuah gol karena sepakan Marlos melambung.
Pada menit ke-64, pelatih Shakhtar Donetsk, Luis Castro, melakukan penyegaran di lini depan dengan menarik keluar Marlos dan Tete.
Kedua pemain itu digantikan oleh Alan Patrick dan Manor Salomon.
Di sisi lain, pelatih Inter Milan, Antonio Conte, baru melakukan pergantian pada menit ke-69.
Conte memasukkan Ivan Perisic untuk menggantikan Ashley Young.